尿结石的基因病学（1）：单基因结石形成器的个性化干预
肾结石病（肾结石）是一种常见问题，可能与尿溶质成分的改变（包括高钙尿症）有关。
首次肾结石的治疗包括急性处理，然后采取医疗措施防止结石复发。尽管肾结石大约有 50% 可遗传，但家族史的存在通常不会影响治疗，因为大多数结石病被认为是多基因的，即不能归因于单一基因。最近的证据表明，单一突变可能导致比以前认为的更大比例的肾结石。这种有趣的可能性有可能将结石预防的管理范式从代谢导向治疗转变为通过基因筛查和测试提供的更具体的方法。
本综述综合了有关单基因肾结石病的新发现，并为单基因病因提供了简明和临床有用的参考。材料和方法 根据最近的评论和评论，我们汇总了已知会导致或影响肾结石的完整基因列表。然后，我们全面搜索了 PubMed® 和 Google Scholar ™，以查找在肾结石中具有相关作用的每个基因的所有研究。我们确定了哪些基因可以被认为是肾结石的单基因原因。一个基因ALPL被排除在外，因为肾结石是与该基因相关的疾病（低磷酸酯酶症）的一个相对较小的方面。我们总结了选定的研究并汇总了临床相关细节。
根据最近的发现、结石病的遗传方式、结石患者一般人群中已知或假定的突变流行率以及特定治疗或考虑因素，总共审查了 27 个基因。
增加使用基因检测来改善儿童和成人结石患者的生活是一个明显的机会。首次报道的与罕见疾病相关的几个基因可能是新突变、杂合疾病和形成结石的基因座，这些基因是更广泛人群中结石的原因。特发性肾结石病例应被视为可能具有单基因基础。
肾结石的 10 年有症状结石复发率在 12% 到 56% 之间。从临床角度来看，预防复发性结石形成的关键是正确分类疾病的代谢基础。虽然 24 小时尿液收集是该评估的主要内容，但它通常很少产生可操作的结果。1我们对肾结石遗传流行病学认识的最新进展，即单基因病因可能比以前认为的更常见，2已经提高了至少一些特发性结石形成者可以进行精确基因诊断的可能性。因此，基因检测的适当应用可以使当前基于尿液代谢分类的治疗模型发展为基于潜在蛋白质缺陷的更量身定制的模型。本综述概述了可以建议或可获得个性化干预的单基因结石病因。希望提高对这些基因型的认识将导致增加基因诊断、进一步研究和改进治疗方法的积极循环。
钙性肾结石的发病机制被理解为多种因果因素之间的相互作用，这些因素的总和决定了肾脏中成石因子的浓度以及相关盐类沉淀的化学倾向。生活方式因素，如饮食、体重、年龄、运动和气候，会复合内在和多基因因素，包括种族、代谢缺陷，可能还有肠道微生物组。3有时单个重要因素是明显的，例如结构缺陷（例如髓质海绵肾）、获得性状况（原发性甲状旁腺功能亢进、胃肠道吸收不良）或已知的单基因原因（原发性高草酸尿症）。然而，大多数钙结石是特发性的。
特发性肾结石的遗传方式已经讨论了几十年，通常被认为是多基因的。2然而，可遗传的风险因素可能涉及较少的基因。例如，在法裔加拿大人群中，58% 的患者中高钙尿症的遗传性似乎归因于一个尚未确定的基因。42005 年的一项男性双胞胎研究估计肾结石的遗传率为 56%。5该统计数据的临床相关性的关键是特定患者的遗传病是否可归因于单基因原因。据估计，2% 的成人结石有单基因原因。2在一家专门的结石诊所对一组连续患者的 30 个基因进行外显子组测序，发现 11% 的成年人发生了导致疾病的突变。6一项针对儿科患者的后续研究发现，17% 的患者存在单基因原因。7
这些系列中的选择偏倚由转诊至三级保健诊所内的专门诊所的患者组成，限制了统计数据的有用性，尽管未代表存在于内含子中且尚未被视为基因的遗传变异。普通人群中单基因结石的实际患病率将通过持续研究得到完善。然而，可以自信地说，许多患者正在等待基因诊断。
今天，除非怀疑某种特定疾病，否则患者不会接受基因检测。必须强调的是，结石和其他肾脏疾病的大多数罕见遗传原因都有其自身的代谢特征，因此应根据临床发现和逐步代谢测试来识别和诊断。已公布了已知的单基因结石病因的综合清单。2,8Ferraro 等人详细审查了提示遗传性疾病的临床症状，例如低磷血症、低度蛋白尿或肾脏高回声。9然而，在没有任何线索的情况下，大多数病例被归为“特发性”类别（或可能部分归因于不良的生活方式选择），并根据其代谢特征进行启发式管理。在全球范围内，此类案件数以百万计。这些患者中有一定比例具有单基因原因，因此将受益于基因筛查。虽然目前的成本对大多数患者来说是令人望而却步的，但学术资助和临床研究将有助于打开基因筛查的大门，尤其是通过阐明其成本效益。
在不复杂的成人结石病例中，家族史的存在通常不会影响临床决策过程。目前美国泌尿外科协会关于肾结石医疗管理的指南不包括基因检测的建议。尽管如此，正如这篇综述将显示的那样，文献中充斥着关于结石患者的报告，在基因分型之前，他们的诊断以及在许多情况下适当的治疗是难以捉摸的。如果靶向或全基因组测序变得司空见惯，那么识别和表征导致肾结石的功能损害的基因突变以及相关的具体治疗措施将非常重要。
我们回顾了与单基因肾结石相关的基因，包括最近的发现、遗传方式、已知或假定的一般结石患者人群中的突变流行率和特定疗法（见附录）。除了为每个基因列出的治疗方法外，在所有情况下都应考虑对家庭成员进行遗传咨询。常规的非特异性预防措施，如补水、低盐饮食和噻嗪类利尿剂仍然适用。对于本综述，“单基因”疾病可能遵循显性或隐性遗传模式，具有完全或不完全外显率。
原发性远端肾小管酸中毒是由 3 种蛋白质的突变引起的：V-ATPase（亚基由ATP6V1B1和ATP6V0A4编码）、氯化物碳酸氢盐交换剂 AE1（由SLC4A1编码）和碳酸酐酶 II（由CA2编码，涉及近端肾小管以及）。如果存在代谢性酸中毒，由此产生的表型可归类为 RTA。当血清 HCO3- 正常且尿液 pH 值对激发试验的反应没有充分降低时，一些具有相关突变的杂合子患者可能有“不完全”的 RTA。在儿童期 RTA 可能表现为严重疾病或被忽视，在成年期表现为肾钙质沉着症、慢性肾病或结石。10ATP6V1B1突变纯合子患者的dRTA血清 HCO3- 降低。ATP6V1B1和ATP6V0A4的隐性突变导致耳聋。由于 AE1 的缺陷，该疾病可以表现出常染色体显性遗传和不太严重的特征。11V-ATPase 的突变被认为是隐性的，并导致完全 dRTA，尽管最近有报道称杂合子存在 idRTA 和结石的风险。12
复发性结石形成者通常表现出酸化尿液的能力受损，这一发现尚未得到很好的研究。12Dhayat 等人研究了 555 个复发性结石形成者，发现 32 个杂合子在单核苷酸多态性 p.E161K 处具有 V-ATPase 突变。13该亚组在酸负荷试验后显示出 idRTA 的高患病率（53% 对 15% 在没有突变的人中，p = 0.001）和含有磷酸钙的结石比例增加（70% 对 39%，p 0.01） .Halbritter 等人的外显子测序研究发现 1 例复发性结石患者的 p.E161K 纯合子导致了 dRTA 和耳聋的新诊断。6
已经建议在复发性磷酸钙结石或空腹尿液 pH 值大于 5.8 的患者中考虑 idRTA。14然而，最近的研究和病例报告表明，当临床上难以察觉或难以诊断时，基因检测可以发现完整或不完整的原发性 dRTA。6,10dRTA 结石患者的治疗意义包括碱给药、听力测试转诊和 CKD 监测。6idRTA 的诊断是否具有特定意义尚未确定。
婴儿特发性高钙血症最近与 1,25(OH)2D 24-羟化酶（15一种由CYP24A1编码的用于使骨化二醇和骨化三醇失活的细胞色素 P450）中的纯合失活突变有关。由此产生的骨化三醇不受控制的积累，尤其是在补充维生素 D 后，会导致吸收性高钙血症，这对婴儿来说可能是致命的。IIH 也可能由SLC34A1引起，如本综述其他部分所述。CYP24A1 的双等位基因突变与不太严重的表型有关，包括成人发病的肾结石、肾钙质沉着症和高钙血症。15–18这些患者具有高钙血症的代谢表型，1,25(OH)2D 升高，24,25(OH)2D 降低并抑制 PTH。
初步证据表明，杂合子携带者（在普通人群中占相当大的一部分）可能易患结石症。15,16,19可能与该假设一致的发现是，与匹配的对照相比，首次结石形成者的血清钙和 1,25(OH)2D 和 24,25(OH)2D-to-显着增加25(OH)D 比率。20由于维生素 D 补充剂被认为会在 IIH 中诱发疾病，因此那些具有成人发病形式的人可能对补充剂敏感。然而，在普通人群中，补充维生素 D 并不是导致肾结石的重要原因。敲除小鼠模型表明，肾钙质沉着症是在纯合子而非杂合子中响应维生素 D 给药而发展的。21
初始测试应包括 1,25(OH)2D 和 25(OH)D 水平。降低的 24,25(OH)2D 与 25(OH)D 的比率有助于作为酶功能的指标。在进一步研究确定最有效的长期治疗方法之前，应限制维生素 D 的摄入、日晒和晒黑床的使用。氟康唑是类固醇激素合成的抑制剂，已成功用于降低血清钙和 1,25(OH)2D,17尽管尚未确定这种长期治疗的耐受性和安全性。
胱氨酸尿症是肾结石最常见的单基因原因，由SLC7A9或SLC3A1突变引发，这些蛋白质产物共同构成近端小管转运蛋白，介导滤过的胱氨酸的重吸收。这种疾病是典型的常染色体隐性遗传，尽管一些SLC7A9突变表现出常染色体显性遗传，在结石形成方面具有不完全外显率。22Halbritter 等人对 272 名结石患者进行了基因测序，令人惊讶地发现了 6 名具有杂合SLC7A9突变的患者，其中未考虑诊断为胱氨酸尿症。66 名患者中有 3 名患有钙结石，提示胱氨酸结石不是胱氨酸尿症的规则。杂合子胱氨酸尿症可能是钙结石病的危险因素。23
胱氨酸尿症的不同表现和随之而来的漏诊可能性导致建议对所有特发性结石形成者进行胱氨酸尿症筛查。24值得注意的是，进行代谢筛查比进行基因筛查更简单、更具成本效益。对于结石成分或基因筛查发现胱氨酸尿症的患者，应对尿胱氨酸进行定量，并推荐标准预防措施，包括补水、减少蛋白质和盐分，必要时给予碱。胱氨酸结合硫醇药物用作二线预防治疗。
分别由SLC34A3和SLC34A1编码的钠依赖性磷酸盐协同转运蛋白 2c 和 2a（NPT2c，NPT2a）能够在近端小管中重吸收磷酸盐。SLC34A3 的双等位基因突变导致HHRH，这是一种佝偻病，其中磷酸盐消耗导致 1,25(OH)2D 增加，导致吸收性高钙尿症和结石。HHRH 患者还可能出现磷血症、身材矮小、高钙尿症和肾结石。
类似的证据表明，杂合子可能会出现 HHRH 的形式障碍，伴有高钙尿症和骨质减少。25对亲属数据的荟萃分析显示，46% 的双等位基因SLC34A3突变和 16% 的杂合子发生结石或肾钙质沉着症。26相对于纯合子，杂合子具有中等程度的血清磷酸盐抑制和 1,25(OH) 2D 增加。尽管有“佝偻病”的称号，但最近报道了伴有骨软化症和复发性结石的成年晚期 HHRH。27一个可能是杂合子的个体用磷酸盐成功治疗，作者推测杂合子 HHRH 可能是特发性低骨密度和高钙尿症的一个被忽视的原因。
SLC34A1的纯合突变也导致磷酸盐消耗和随之而来的骨化三醇过量。但是，它不会引起佝偻病。由此产生的综合征是 IIH，它也可能由CYP24A1缺乏引起，原因相同——骨化三醇过量——但机制不同，如前所述。26 个近亲杂合子中有 3 个（12%）出现结石病。28此外，在 143 名患有结石的儿童的队列中发现了 5 个杂合子。7冰岛人的全基因组关联研究支持SLC34A1可能是风险等位基因的建议，其中该基因赋予复发性结石 2.4 的优势比。29如果未来的研究集中在磷酸盐补充是否对杂合子患者的结石复发有可测量的影响，那将是有趣的。
值得一提的相关基因是SLC9A3R1，它编码钠氢交换调节因子 1 (NHERF1)，它是 NPT2a 的必要伴侣。该基因的杂合突变可能导致磷酸盐消耗、结石和骨软化。6,7因此，该基因应包含在SLC34A3和 SLC34A1中，作为测序组的一部分。
报告表明，在不使用维生素 D 或双膦酸盐的情况下通过口服磷酸盐补充剂治疗 HHRH 是有效的，并且可以通过 1,25(OH)2D 水平监测治疗。27,28补充磷酸盐也可有效治疗由SLC34A1引起的 IIH 。虽然需要进一步的研究来确定 HHRH 和 IIH 的形成挫伤是否在结石形成者的一般人群中普遍存在，但对于那些观察到有突变和增加 1,25(OH)2D 的人，可以考虑进行磷酸盐治疗试验。携带者的初步评估可能包括血清和尿磷酸盐、1,25(OH)2D 水平和骨密度测定。
原发性高草酸尿症由AGXT、GRHPR和HOGA1的肝脏氨基酸代谢错误引起，分别导致 PH 1、2 和 3 型。这种情况可能表现为婴儿期终末期肾病、儿童或成人肾钙质沉着症和复发性肾结石或偶尔的结石形成，也可能在临床上保持沉默。受影响的患者易形成一水草酸钙结石。PH 2 型和 3 型导致尿中草酸盐排泄量减少，这与显着更好的预后相关。如果尿草酸盐排泄量超过每天 70 至 80 毫克，则应考虑 PH。基因分型对治疗至关重要，因为由AGXTGly170Arg 和 Phe152Ile 突变引起的 1 型 PH 对吡哆醇治疗有反应。31对于其他突变，吡哆醇的试验可能是值得的。
早期基因诊断的其他显着好处包括 1) 预测良性或严重疾病进程，2) 避免肝活检及其伴随风险的机会，3) 预防全身性草酸中毒，以及转诊心脏和眼科筛查，4) 时间考虑和计划治愈性肝移植和 5) 参与临床试验。6,31对于 PH 1 型肾移植，同时肝移植是优选的，因为否则疾病将在移植的肾脏中复发。在 ESKD 患者中，尿草酸盐是不可靠的，因此，基因检测可能是排除 PH 诊断的唯一方法。
支持性治疗是水合作用和给予碱。柠檬酸钾或中性磷酸钾/钠可能有助于抑制草酸钙结晶。正在研究先进的生物技术疗法，例如使用小干扰 RNA。31在HOGA1突变（PH 3 型）中，假设素食减少羟脯氨酸摄入量是有用的。
如果及时进行结石分析，腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症是肾结石最容易识别的罕见原因之一，因为它表现为由 2,8-二羟基腺嘌呤组成的独特的射线可透性结石。红细胞中的腺嘌呤磷酸核糖基转移酶活性应不存在，尿液中应存在 2,8-二羟基腺嘌呤。不幸的是，这种疾病在纯合子中通常未被诊断出来，这些纯合子由于晶体肾病而处于 CKD 的高风险中。22如果在做出诊断之前提供了移植，疾病将在移植的肾脏中复发。可以使用别嘌醇或非布索坦进行治疗，同时限制嘌呤和补水。一项比较别嘌醇和非布索坦的试验正在等待审查。
尿酸盐的近端肾小管重吸收通过 URAT1 跨过顶膜，通过 GLUT9 跨过基底外侧膜，分别由SLC22A12和SLC2A9编码。任一基因的显性或隐性突变都可能导致肾性低尿酸血症，表现为高钙尿症、结石、血尿或运动诱发的急性肾损伤。32结石可能是尿酸或钙基结石。272 名结石患者中有 3 名发现了以前未被发现的肾性低尿酸血症。6相关突变的发现应促使重新评估血清尿酸，并仔细评估患者是否容易发生运动诱发的 AKI，因为反复损伤可能导致 CKD。别嘌醇已被用于预防运动诱发的 AKI 的复发。33
另一种以低尿酸血症和射线可透性结石为特征的疾病是遗传性黄嘌呤尿症，由 XDH 的隐性突变引起，XDH编码黄嘌呤脱氢酶，也称为黄嘌呤氧化酶。尿液碱化疗法存在争议，但基于黄嘌呤的 pKa 可能是有益的。34主要疗法是饮食中的嘌呤限制和水合作用。35,36应避免使用由黄嘌呤脱氢酶代谢的药物，尤其是在同时存在醛氧化酶突变时（2 型黄嘌呤尿症）。
CLDN16和CLDN19编码 claudin 蛋白，负责紧密连接的通透性，影响 Henle 袢升支粗段中钙和镁的细胞旁重吸收。22纯合子功能丧失可能导致阳离子消耗和肾钙质沉着症，这是一种罕见的疾病，称为家族性低镁血症伴高钙尿症和肾钙质沉着症。症状包括癫痫发作、手足抽搐、发育迟缓、失明（CLDN19 特有）、结石和 ESKD。1995 年（在发现该基因之前）的一项亲属分析记录了先证者家庭成员中 42% 的高钙尿症患病率，而 15% 的人患有复发性结石。36一项更全面的研究发现，23 个家庭中有 13 个家庭有受高钙尿症和/或结石影响的亲属。37纯合CLDN16/19突变应及时监测癫痫发作。CLDN19突变应及时进行眼科检查。
在特发性钙结石形成者中发现CLDN16/19突变可能表明临床高度重视评估和治疗高钙尿症。受CLDN突变影响的患者尚未出现靶向治疗。然而，对 claudins 的基础研究仍在继续。38在一项针对冰岛和荷兰患者的研究中，CLDN14突变与肾结石、高钙尿症和骨矿物质密度降低有关。39然而，迄今为止，这一发现尚未在美国人群中重现。需要进行大型测序研究来研究密蛋白突变与高钙尿症之间的联系。
如前所述，CaSR 在肾小管中表达并参与钙重吸收的调节。CaSR 也被甲状旁腺用于调节 PTH 分泌。CASR的激活突变导致常染色体显性低钙血症，有时伴有高钙尿症伴肾钙质沉着症和结石，尤其是在补充钙和维生素 D 时。40钙设定点有效降低，而调节装置保持完好。在具有此类突变的患者中，除非他们有低钙血症的症状，否则避免补充是很重要的。正在开发的40 种CaSR 拮抗剂（溶钙剂）是一种有前途的CASR激活突变解决方案。41
CASR中的杂合失活突变导致家族性低尿钙高钙血症，也称为家族性良性高钙血症，以强调它通常是无症状的。这种低钙尿症与肾结石有关，这可以通过 CaSR 介导的其他作用受损来解释，例如磷酸盐重吸收增加、浓缩能力降低和尿液酸化。42除非患者出现高钙血症症状，否则不使用 CaSR 激动剂（拟钙剂）。基因检测有助于防止与原发性甲状旁腺功能亢进症混淆并避免不必要的手术。
Dent 病 1 型和 2 型是以低分子量蛋白尿、高钙尿性肾结石和肾钙质沉着为特征的肾小管病，并经常进展为 ESKD。22,431 型是由CLCN5中的 X 连锁隐性突变引起的，编码 H+/Cl- 交换器。由于该病罕见且表现多变，因此可能无法进行临床诊断。因此，通过基因筛查进行识别（如 1 例6中所述）将能够避免不必要的活检或允许经验性免疫抑制治疗，以及计划治愈性移植的机会。43然而，值得注意的是，由视黄醇结合蛋白和β2-微球蛋白组成的低分子量蛋白尿是该疾病的标志，也是更好的诊断途径。
Dent 病 2 型，也称为 Lowe 眼脑肾综合征，是由编码脂质磷酸酶的OCRL突变引起的。除肾小管病变外，还有眼部、认知和神经表现。在一个由 143 名小儿结石患者组成的队列中，对一名患有特发性高钙尿症的 7 岁儿童进行了基因诊断，从而导致眼科会诊和癫痫发作监测。7
Bartter 综合征是一组 5 种隐性疾病，由 Henle 袢升支粗大的氯化钠重吸收缺陷引起。这5种类型有高肾素血症、低钾血症和代谢性碱中毒的共同表现。1 型和 2 型与结石有关，出现在新生儿期。3 型，经典 Bartter 综合征，是由CLCNKB编码的基底外侧氯离子通道缺陷引起的。该实体可能会在以后出现，并且据报道在 28 岁时被诊断出患有结石。44这种介绍非常不寻常，但为了完整起见，将其包含在此处，因为该疾病可以通过补充矿物质和消炎痛来治疗。45患有 4 型疾病的患者通常患有耗盐性高尿和电解质失衡。5 型本质上是一种严重的常染色体显性低钙血症（之前讨论过），其中 CaSR 的过度活动会损害氯化钠的重吸收。
X连锁基因PRPS1编码磷酸核糖焦磷酸合成酶，该酶将核糖5-磷酸转化为5-磷酸核糖1-焦磷酸，这是嘌呤合成所必需的。激活突变导致焦磷酸合成酶过度活跃，导致嘌呤过量和随之而来的高尿酸血症。较温和的表型可能与尿酸结石一起出现。不幸的是，激活突变没有完全表征，因此必须通过酶活性测定或 mRNA 定量进行诊断。46治疗是使用别嘌醇和限制嘌呤饮食。
SLC26A1和ADCY10与肾结石的关系没有得到很好的研究。然而，将它们包括在此处是为了强调研究继续证明结石病的潜在新单基因原因。
SLC26A1编码硫酸盐阴离子转运蛋白 1，它在近端小管和集合管中携带硫酸盐、草酸盐和碳酸氢盐。2016 年对候选基因的测序研究显示，2 名 SLC26A1 纯合突变的患者导致蛋白质功能受损和早发性草酸钙肾结石。47只 Sat1-/- 小鼠表现出高草酸尿、高硫尿、肾钙质沉着症、结石和对乙酰氨基酚诱导的肝损伤的易感性增加。48在这个初步阶段，对SLC26A1突变患者的唯一治疗建议是谨慎使用对乙酰氨基酚。
由ADCY10编码的可溶性腺苷酸环化酶是一种广泛表达的 pH 传感器。该基因被鉴定为与常染色体显性吸收性高钙尿症相关的单核苷酸多态性的位点49但随后很少受到关注，并且未被证明是单基因结石因子。在 3 名患有特发性高钙尿症的结石患者中发现了有趣的新基因点突变，6而一项相关的儿科研究发现了 2人。7这些观察结果表明，需要对可溶性腺苷酸环化酶作为高钙尿症肾结石和高钙尿症的致病因素的有效性进行明确研究。对潜在发病机制的解释。假设在ADCY10中发现了突变可能会促使调查高钙尿症和骨密度检查。
对于许多临床医生来说，基因组医学一直处于变得有用、廉价和更广泛适用的边缘。虽然泌尿科设备的发展使结石管理比以前更简单，但预防复发结石的重大改进潜力不可忽视。通过基因分型增强诊断将通过公认的实体丰富患者群体，从而实现进一步的研究和治疗开发。增加使用基因检测已经有了很大的发展空间，首先是有针对性的确认检测，后来是基于小组的筛查，以改善结石患者的生活。同样清楚的是，最初报道的与罕见疾病相关的几个基因可能是新突变的位点，在更广泛的人群中，杂合子疾病和形成结石会导致结石。综上所述，可以想象，所有单基因和可能是少基因结石病的总和代表了以前被归类为患有特发性肾结石的患者的临床显着比例。
肾结石病（肾结石）是一种常见问题，可能与尿溶质成分的改变（包括高钙尿症）有关。研究表明，在肾结石诊所就诊的患者中，单基因肾结石疾病的患病率，包括肾小管酸中毒伴耳聋、Bartter 综合征、原发性高草酸尿和胱氨酸尿症，其患病率约为15%。然而，对于大多数人来说，肾结石的病因是多因素的，涉及遗传和环境因素。尽管如此，在这些特发性结石形成者中，遗传对结石形成的影响仍然很大，双胞胎研究估计肾结石的遗传率 45％，高钙尿症的遗传率 50％。已通过全基因组关联和候选基因研究研究了来自多个基因座的多基因影响的贡献，这表明许多基因和分子途径有助于结石形成的风险。研究肾结石中的单基因和多基因因素的遗传方法表明，以下因素在肾结石的病因学中具有重要作用：转运蛋白和通道；离子、质子和氨基酸；钙敏感受体（一种 G 蛋白偶联受体）信号通路；以及维生素 D、草酸盐、半胱氨酸、嘌呤和尿酸的代谢途径。这些进展增加了我们对肾结石发病机制的了解，有望促进肾结石患者精准医疗方法靶向治疗的未来发展。
对于非单基因肾结石病患者，肾结石病和高钙尿症的遗传率分别45%和50%。
增加对导致肾结石疾病的遗传因素的了解有助于提高我们对这种疾病发病机制的理解。
我们对导致肾结石疾病风险的多基因因素理解的进展可能会促成一种精准医学方法。
