网站公告: 诚信为本:市场永远在变,诚信永远不变。 服务热线:027-08980898 意昂娱乐 分享到:

医院科室

当前位置: 意昂娱乐 > 医院科室

又有人说国产创新药的春天来了

发布时间:2024-08-18 01:16:08点击量:

  最近医疗行业有个段子,说某公司融了6、7轮融资,产品号称有原创技术,结果发现产品市场定义有误,目前正在准备下一轮,却已经无人问津。

  今年以来,创新药企进入了艰难时段。2023年已经进入倒计时,但创新药面对的资本寒冬不见暖意。

  据不完全统计,截至8月末,2023年国内创新药赛道共发生227起投融资事件,较去年同期8个月减少23%,累计融资额近376亿元,较去年同期近773亿直接腰斩一半。

  募资难、研发难,成长阶段的创新药企情况不佳,而已经完成上市的头部项目同样不易。

  为了拓展市场,最近几年,百济神州、瀚森制药、君实生物、复兴医药纷纷出海,但“退单”、“闯关FDA失败”纷纷发生。

  近期,百济两大产品真正实现国际化,业内震动之余,有人评价“传奇生物不可复制”,这似乎也说明,创新药企们当前的境况。

  想要挺过这场寒冬,创新药企打铁还需自身硬。但最关键的是,只有熬过去,一直在牌桌上的参与者,才有可能见到波动周期后的下一个黎明。

  《本草纲目》中有载,芹菜有平惊、凉血之功效。比如,民间就有流传“用出海帆船的帆布与芹菜籽一起熬水喝治疗癫痫”的方子。20世纪70、80年代,中国医科院药物研究所研究员杨峻山教授看到了这个民间验方,并从芹菜籽中分离出芹菜甲素。

  1980年,该研究所研究员杨靖华教授首次化学合成了丁苯酞。直到1986年,一直从事脑血管领域的专家冯亦璞研究员发现丁苯酞对脑缺血具有一定疗效。从上个世纪80年代开始,代号为911的研究课题启动,直到2005年,丁苯酞软胶囊(商品名:恩必普)正式上市。缺血性脑卒中是人类三大致死病因之一,每年死于脑卒中的患者约150万人。丁苯酞上市后以疗效显著、安全性高迅速占领市场。2018年,其销售额达48.7亿港元(约合人民币43.6亿元),已让百万中国患者获益。

  这一年,微芯生物在深圳召开新闻发布会,对外宣布,中国自主知识产权的原创抗癌新药西达本胺获准全球上市。这意味着中国有了自己原创的抗癌新药,中国药物研发已从仿制、高仿,逐步走入与发达国家同水平甚至超前的独立创新阶段。

  在全球制药行业,原创新药研发是一个高投入、高风险、长周期但高回报的产业。业内公认“一药十年”。但从周期看,一款药品从上万个化合物中可能发现一个分子结构进行新药开发,新药研发周期长达10年至15年。

  事实上,筛选发现理想的分子化合物困难重重,工作量堪比大海捞针,有人将这一过程形容为“天一样大的漏斗”:2000个化学分子,针对18个靶点,就会形成36000个数据点,每个靶点做几次重复试验,仅仅是为了筛选出一个可靠的数据,就要进行30万个试验点,从一个无限大的口,通过不断试错、不断收紧,从中可选出一两个合适的化合物,很多时候一无所获。

  而成本更是高昂,需要超过10亿美元的研发费用,但是,成功的开率仅为万分之一。也就是说,即便耗费十余年的时间、数十亿的资金,但不一定能有成果和回报。但是由于原创新药受到专利保护,一旦上市可以垄断市场销售,每年将为制药公司带来上亿美元的收入。

  没钱、周期长,这使得中国市场上的原创药企并不多。很长一段时间,中国市场上原创药并不多,更多的是专注于国外专利过期的仿制药。也就是所谓的METOO类药品。而很多市场上所谓的新药,从根本上来说应该是小修、小改的“微创新”,机制靶点相同,化学结构突破原创药物的专利。

  从2015年开始,市场意识到中国需要根本性的原创药,一批做仿制药出身的药企开始专注于创新,并在风险投资机构的支持下,逐渐做大做强。

  这一年,港交所修订主板上市规则,新增18A章,允许为盈利的医疗企业上市,这在某种程度上,支持项目在二级市场融资,为企业成长提供了助力。

  2018年下半年,歌礼制药、百济神州、华领医药、信达生物、君实生物率先通过18A章登陆港股。而一级市场的活跃迅速带动了二级市场的繁荣。

  2019年3月,“港股疫苗第一股”康希诺生物上市首日高开38.6%,收盘暴涨近60%。年末登陆的康宁杰瑞、启明医疗首日分别上涨32.35%、30.45%。这一年,通过18A章上市的9只新股中,仅4只首日破发。

  2020年,18A章上市公司数量一举追平前两年之和。此后,通过18A章上市的公司数量连年上升,从2018年的5家,到2019年和2020年的9家和14家,2021年再创新高。港交所已成为亚洲最大、全球第二大的生物科技融资中心。

  然而,2021年下半年,股价回落、新股破发成为港股18A章上市公司的高频词。除了新股破发,早先“上岸”公司的日子也不好过。市值不足200亿港元的公司中,能够保住上市市值的已是少数。嘉和生物、启明医疗的股价相较2021年开年仅剩三分之一,而首家通过18A章登陆港股的歌礼制药除上市第一日外,从未突破过发行价。

  在二级市场估值情况较好时,这类企业还能在资本市场上争取资金。但如今的资本环境下,很多biotech还没走到考虑商业化的阶段,就已然要面对“没钱”的困窘了。

  10月20日,翰森制药宣布与GSK达成合作,授予对方自研B7-H4 ADC新药HS-20089的全球独占许可(不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区);

  10月27日,君实生物宣布FDA批准特瑞普利单抗(鼻咽癌药物)上市,成为国产首个PD1创新药出海产品;当天,复星医药子公司复宏汉霖也与印度Intas公司签订斯鲁利单抗注射液许可协议;

  11月9日,和黄医药/武田的呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌获FDA批准;

  11月17日,亿帆医药控股子公司自主研发的生物创新药Ryzneuta 正式获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的上市批准,用于治疗肿瘤患者在接受抗癌药物后出现的中性粒细胞减少症

  仅今年上半年,国内就有27起License-out(对外授权)交易,已和去年整年的交易数量持平。从金额上来看,已披露的总金额超124亿美元,是去年同期的三倍多,涉及恒瑞医药、和铂医药、石药集团等多家药企。其中,无锡药明生物、映恩生物等企业的海外授权交易额甚至超过10亿美元。

  谈及出海,最大的主角就是PD-1,这是近年License-out交易中是海外药企最爱买进的项目之一,恒瑞医药、百济神州、信达生物、君实生物、基石药业等在内多家PD-1厂家曾陆续实现了海外授权。

  PD-1/PD-L1作用于人体免疫系统,也被认为是抗肿瘤治疗的“杀手锏”,更被誉为广谱抗癌药。

  根据弗若斯特沙利文数据显示,全球PD-1/PD-L1单抗市场预计于2025年达到626亿美元。其中,中国PD-1/PD-L1市场规模预计将于2025年达到519亿元。

  国内市场上,最先获批的PE-1来自于君实生物的特瑞普利单抗,紧随其后的是百济神州的替雷利珠单抗。以获批时间区分,君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州获批时间较早,被称为“PD-1四小龙”。

  今年,随着各大药企发布半年报,“内卷王”PD-1的业绩也随之曝光,已公布的数据显示,百济神州PD-1产品替雷利珠单抗销售额最高,国内销售额达到18.36亿元;新晋PD-1产品乐普生物的普特利单抗销售收入为4400万元。

  国内市场竞争激烈,且趋于饱和,为了更好的增长,四小龙纷纷选择出海赢得更多的市场空间。

  “出海”意味着进入全球竞争,药物试验数据必须经过以FDA为代表的权威机构的严格审查,这是企业“出海”的先决条件。药物的临床数据,即有效性、安全性、与现有药品相比是否具备绝对优势等信息,是FDA在审批时的重要评估点。

  今年9月,国内表现较为吸睛的PD-1药物——替雷利珠单抗被诺华“退货”再一次引发了PD-1出海的寒潮。

  虽然百济神州的替雷利珠单抗在国内有了亮眼的表现,但9月初,传来百济神州与诺华签订终止合作协议,即诺华将拥有的PD-1药物替雷利珠单抗在美国、欧盟成员国等国家/地区的全球化开发、生产和商业化权益退还百济神州。

  这并非个案,在此之前,恒瑞医药卡瑞利珠单抗就被Incyte提出终止合作,之后信达生物的信迪利单抗被合作方礼来“退货”,基石药业的PD-L1药物舒格利单抗被海外合作方EQRx“抛弃”。据不完全统计,今年以来,国产创新药出海遇阻案例至少已经达到8例。近3年来,国产创新药出海出海退货事件已经累计超过10个。

  事实上,FDA在评审上,有一套完整的流程和体系,在审核重心方面,有两个权重较大的关键问题:

  第一、是否具备国际多中心的临床试验数据,目前来看临床数据来源单一,获批的可能性不大。万春医药的普那布林、和黄医药的索凡替尼就“倒”在了这一步。

  第二、产品是否具备原创性、是否能成为爆款。对于重磅药的定义,指的是年销10亿美元以上的药物。

  能有这样的市场竞争力,一看药品原创能力、二看药品适应症市场规模。尤其是后者,即便一些药品有原创性,但是买单的患者少,适应症群体有天花板,那也很难卖上价。

  10月30日,恒瑞医药发布公告称,与默克公司就其自主研发的PARP1 抑制剂HRS-1167达成独家许可协议。该协议还包括恒瑞自主研发的Claudin-18.2抗体药物偶联物(ADC)SHR-A1904的独家选择权。据恒瑞官方微信介绍,该项目潜在的付款总额可能高达14亿欧元。换算成人民币,潜在付款总额近110亿元。除此之外,默克还将向恒瑞支付高至两位数百分比的销售提成。

  据悉,这是恒瑞医药首次与全球大型跨国企业达成战略合作,也是恒瑞医药今年内达成的第五次海外BD,恒瑞创新药出海迎来重要里程碑时刻。

  此默克公司之所以愿意付出高额费用,原因就在于这两款药物在全球具备独家性。一旦完成上市,具备极强的潜在销售能力。

  我国原创药出海折戟,有一部分原因是FDA给中国新药设下的“隐形天花板”外,但是关键仍然在于产品的重磅原创性没有体现。诸如恒瑞这样,只要是好的产品,一定会得到市场的认可。

  从历史轨迹看,我国药物研发大概经历了三个阶段:第一个阶段主要是以仿制药物为主,解决临床的问题;第二个阶段仿制药和创新药相结合;第三个阶段是,更加强调创新药物研究。

  原创药之路,道阻且长。面对当前的市场周期性波动,原创药企需要寻求更大的市场。

  近年来,国产创新药出海后遭“退货”的现象不少。此前凌科药业的JAK1抑制剂、基石药业的PD-1/PD-L1、诺诚健华的奥布替尼,以及加科思的SHP2抑制剂均被不同的海外合作方退回。

  事实上,本土创新药出海关键还是在于创新,产品或者治疗方案有特色,是真正的新,能够满足未被满足的临床需求。在全球制药市场上,“质量”才是硬标准。

  目前全球范围内的新药正在经历一场新的技术变革,给我国创新药弯道超车带来了机会,创新药的研发已经进入基因与细胞疗法时代,核酸递质的制备技术提升以及异体细胞免疫技术的发展成熟将强力助推整个行业的发展,也为中国创新药企业提供了良好的出海契机。

  特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。

  油价调整,大跌“0.36元/升”的92号汽油,火箭上涨,8月22日调价

  副局长接受老板宴请并饮酒,餐后又接受唱歌娱乐活动,被降级!局长被诫勉!

  伊姐周六热推:电视剧《九部的检察官》;电影《红楼梦之金玉良缘》......

  iPhone SE4和iPhone16 Pro:物料均泄露,苹果手机迎来双喜!

  iPhone16 Pro Max再次被确认:配色已清晰,配置也全面升级!

网站首页 关于意昂体育 医院科室 新闻资讯 环境展示 在线留言 联系我们
地址:湖北省武汉市白癜风医院 电话:027-08980898 手机:13988888888
Copyright © 2012-2024 意昂娱乐 版权所有 ICP备案编号:粤ICP备88888888号 
意昂娱乐