全球最低！“救命药”断药危机解除 已有医院率先进入申报程序
作为一款国家管制第二类，摆在氯巴占可及性面前的挑战，或许还有很多。
一岁多时，菁菁会突然停止日常活动，双目凝视，目光呆板，仿佛「定」住了一般。
这是典型的癫痫小发作症状，患儿不会跌倒或抽搐，但部分患儿每天会小发作几十甚至上百次。反复发作癫痫，会造成不可逆的终生影响。
中国抗癫痫协会会长洪震介绍，2019年发布的《全球癫痫疾病负担报告》显示，癫痫患者非正常死亡或早死的风险是正常人的3倍，癫痫占全球疾病负担第5位，我国约有900万癫痫患者，其中活动性癫痫患者约600万左右，对应的治疗缺口达63%。
癫痫还常发病于罕见病患者群体中。据健康界统计，《第一批罕见病目录》收录的121种罕见病中，有23种疾病都伴有癫痫并发症。包括婴儿痉挛症、Dravet综合征、LGS综合征、大田原综合征、结节性硬化症、Fires综合征、脑炎后遗症、婴儿癫痫伴游走性局灶性发作（EIMFS）等疾病，都会导致罕见癫痫性脑病，且患者以婴幼儿居多。
临床常用的抗癫痫药物包括丙戊酸钠、托吡酯、左乙拉西坦、氯硝西泮、氯巴占等。其中，氯巴占在癫痫治疗方面优势突出。
中国抗癫痫协会副会长、复旦大学附属儿科医院儿科神经内科主任医师王艺告诉健康界，这是因为氯巴占有很好的生物利用度、宽泛的调节剂量范围以及长效的特点。此外该药物副作用比较少，安全性相对高，药物间相互作用也比较少，适合与其他抗癫痫药物联合用药。
一岁七个月时，菁菁在北京儿研所确诊，并开始住院治疗。在广谱抗癫痫药物丙戊酸钠口服溶液的疗效不理想后，医生建议采用联合用药方案。彼时，虽然氯巴占尚未在国内上市，但考虑到其副作用较小，可能带来更好的预后，在查阅大量文献后，陈朗决定踏上氯巴占代购之路。
不同于屡上热搜的罕见病天价药，氯巴占的价格不算贵。在国外，一盒氯巴占的价格是250元到300元，代购价格则在350元到450元之间。但因为其是国内未上市的国家管制第二类，因而临床可及性备受挑战。
2022年10月22日，国产氯巴占依诺思举办上市发布会。这是继9月22日进口氯巴占在北京协和医院开出全国首张罕见癫痫疾病治疗药物氯巴占处方后的又一里程碑事件，意味着氯巴占合法购买渠道进一步打通，未来氯巴占临床可及将不再受制于「国内无药」。
在依诺思上市发布会上，北京协和医院院长兼中国医学科学院北京协和医学院副院校长张抒扬表示，「目前氯巴占进口工作和国产氯巴占研发上市工作，几乎同步完成，彻底解决国内罕见难治性癫痫患者对氯巴占的用药急需问题。」
作为患儿家长，一米阳光病友群群主「松松爸」则尤为激动：「在进口氯巴占引进政策落地后，听到国产氯巴占片也相继上市的消息，我感到无比激动，我们病患家庭终于能合法用上氯巴占了，再也不用担心买不到药了。」
健康界了解到，国产氯巴占已经于2022年10月9日率先在山东药械集中采购平台挂网。这意味着药品距离实际「开方」阶段又进一步。
王艺告诉健康界，复旦大学儿科医院已就国产氯巴占进院事宜发起申报，药品或将很快进入医院。
作为一款国家管制第二类，摆在氯巴占可及性面前的挑战，或许还有很多。
2021年，红星新闻《「毒贩」母亲》的报道，让公众熟知了氯巴占及其背后的代购无奈。此后，最让家长们担心的是氯巴占的海外购买渠道或将缩紧乃至关闭。
2021年11月，一千余个罕见病癫痫患儿家庭联名发布《如何让我们的孩子活下去？》求助信，公开寻找合法的氯巴占购买渠道。
2022年3月29日，国家卫健委官网发布公告，就《临床急需药品临时进口工作方案》和《氯巴占临时进口工作方案》向社会公开征求意见。
2022年6月，国家卫健委联合国家药监局发布《氯巴占临时进口工作方案》，制定了氯巴占临时进口的申请工作流程、药品使用管理、处方医师条件等规范，并确定了全国具备氯巴占使用资格的50家医院名单。
2022年9月22日，氯巴占临时进口工作牵头医院——北京协和医院开出全国首张罕见癫痫疾病治疗药物氯巴占处方。
进口氯巴占临床可及的前一天，人福药业发布公告称，已收到国家药品监督管理局核准签发的氯巴占片《药品注册证书》，成为国内首家获批的氯巴占药企。
此后不到三周的时间，宜昌人福旗下的国产氯巴占率先在山东药械集中采购平台挂网。这意味着药品距离实际「开方」阶段又进一步。
2022年10月22日，国产氯巴占依诺思举办上市发布会。这一里程碑事件，代表氯巴占合法购买渠道进一步打通，未来氯巴占临床可及将不再受制于「国内无药」。
对于患者及其家属而言，药品自然是越早上市越好。但是从药品研发上市规律看，过去一年国产氯巴占仿制药跑出了「中国速度」。
一则刊发于《人民日报》2015年的文章显示：与创新药相比，仿制药的评审时间更长。一个仿制药的临床审评时间为平均3—4年，上市审批也差不多需要这么长时间。这意味着，一个仿制药从递交临床申请到拿到上市批件，要用六七年甚至。
随着相关文件出台，国内药品上市提速。2017年，我国排队等待审评的注册申请已由2015年9月高峰时的近22000件降至4000件。
但即便如此，根据普利制药董秘介绍：一般仿制药品种从申报到获批均需要1年左右。
国产氯巴占于2022年3月4日提交上市申请，9月14日获批，历时仅196天。快速实现药品上市审批，是政府部门、企业、临床、患者组织合力的结果。
健康界从宜昌人福相关人士处获悉，2021年氯巴占断药事件前后，依诺思的研发已经到了后期。在了解到罕见病群体急迫的用药需求后，公司领导要求研发、注册等团队紧密配合，全面加速产品申报上市进度，仅用3-4个月时间就完成了BE研究和药学研究工作。
氯巴占是国家《第二批鼓励研发申报儿童药品清单》药品，拥有国家CDE优先审评审批权。在政策号召下，在中枢神经领域扎根的宜昌人福关注到了孤儿药「氯巴占」，并于2018年8月取得氯巴占原料及制剂特药立项批件。最终产品于2022年5月获得国家药监局CDE优先审评支持，进入上市「绿色通道」。
对于一款国家管制第二类而言，上市是「中点」而并非「终点」，能否送到患者手里，还有诸多挑战。
首先是来自价格的挑战。据宜昌人福药业有限责任公司总裁杜文涛介绍，依诺思规格为10mg/片，每盒28片，定价84元每盒，是全球最低价格。而此前北京协和医院开出的进口德版氯巴占为10mg/100片/317元。
有神经内科专家对健康界表示，这样的微弱差价下，国产氯巴占暂不具备竞争力。
陈朗告诉健康界，其此前找代购买的20mg/50片规格的德国进口氯巴占，价格在500元-600元不等。因为海关查得严，现在价格更高。但她认为，「能吃到原研药，且孩子因此控制得很好，我为什么要冒着病情不受控的风险，给孩子换药呢？」
对此上述临床专家向健康界解释，国产仿制药上市前有严格的一致性评价，产品的质量和临床疗效与原研药持平。至于其临床使用中的真实疗效，还需在上市后的真实世界研究中找到答案。
对于低价孤儿药来说，更大的挑战还在保供。此前用于治疗天使综合征的氯硝西泮和用于治疗肝豆状核变性的青霉胺都曾出现过断药危机。（健康界在《疫情下又一「救命药」被曝断供，小众药品的保供之路有多难》、《院内开药或暴涨250%？这类便宜药，患者吃不起、药企喊委屈》中有详述）
上市后，国产氯巴占产能如何？是否可以保证持续供应？这些问题都还待时间解答。
不过值得关注的是，杜文涛针对人福氯巴占上市后规划介绍，公司准备在2023年启动氯巴占进国家医保目录的工作，并与公益基金合作开展患者药品援助。从提高小儿癫痫患者用药依从性的角度考虑，推进研发氯巴占口服液。
此外，宜昌人福药业副总裁、总工程师李莉娥也介绍，产品上市后公司将继续开展氯巴占的临床研究，也将进一步评价氯巴占在中国LGS患者中的有效性和安全性，以保障临床用药安全。
上述规划如能顺利进行，必将给患者带来更大价值。对此健康界将保持持续关注。
过去一年中，在罕见癫痫性脑病的患者群里被问及做多的问题就是「有药了吗？」、「什么时候能开到？」、「在哪开？」……
即便国家卫健委已经制定了《氯巴占临时进口工作方案》，且国产氯巴占也已上市，但和陈朗的沟通中，健康界仍数次感受到来自患儿家属对「断药」的焦虑。
据健康界了解，具备氯巴占进口和使用权的50家医院主要集中于省会城市，且每张处方最多不超过1个月用量的限制，导致不少县域患者仍开药不便。此外，一次性临床进口方式是由院方牵头、海外进口，能否保证药品的持续供应，也尚待观察。
国产氯巴占的上市，相当于给「保供」加上了一道安全锁。让氯巴占的供应不再依赖海外进口和非法代购。
但作为一个患儿母亲，陈朗也有担心。「国产药上市后，进口药的购买渠道是否会再度缩紧？」她害怕因无法购买到进口药而导致菁菁被迫换药。
陈朗告诉健康界，「减药」本是一件让所有癫痫患儿家长都高兴的事情。因为这证明药效不错，孩子病情正在好转。但她也见到过有孩子调药后，癫痫再度发作，最终只能用比之前更大的药量控制疾病。
好在，一直服用进口氯巴占且疗效不错，菁菁近期已经开始康复训练。陈朗正一点点看到希望。「一直保持现状就行。希望在用药方面我们有足够多的选择。而不用被迫给孩子换药。」陈朗向健康界强调。
1.《中国第一批罕见病目录释义》，张抒扬主编，人民卫生出版社，2018年
2.如何让我们的孩子活下去？——1000余位罕见癫痫病患儿家庭向全社会的一封求助信，2021年11月
4.仿制药审批难：拿到上市批件要用六七年甚至，人民日报，2015年8月17日
6.投资者提问：尊敬的董秘您好，咱公司的仿制药研发到上市一般需要多少年？谢谢，新浪财经，2022年6月1日
