5种新型抗癫痫药物一文掌握！

　　在2021年9月24-26日举办的中华医学会第二十四次全国神经病学学术会议上，来自，从三个方面给我们分享了癫痫药物方面的治疗进展，此文为大家做了一个总结，赶快学起来吧！

　　在过年八年间，全世界共上市8种新药，但在我国却只上市了3个新药，分别为拉科酰胺 （Lacosamide） 、吡仑帕奈 （Perampanel） 、普瑞巴林 （Pregabalin） 。此外，从2015年至今，全球已经上市了5个新药，在国外普遍使用，然而我国却还是0上市，接下来，周东教授就为我们分别介绍了这5种新药。

　　二、二酚（Cannabidiol）1.Dravet综合征中应用二酚的剂量范围研究

　　随机双盲临床对照试验：纳入6国，38中心，199例确诊Dravet患者 [基线次全面性强直-阵挛发作（GTCS）/4周，单药治疗失败] ；

　　10mg及20mg/kg/d组二酚口服添加治疗，减少发作频率情况类似，10mg组安全性耐受性优于20mg组；

　　纳入4项随机对照试验 （RCT） 双盲 （550例患者） 及3项前瞻性开放实验 （1000余例患者） ；

　　与安慰剂组相比，各实验发作频率下降百分比中位数为24%，100mg组为35.5%，200/400mg组为55.0%；

　　临床保留率与药物剂量升高明显相关，200mg/400mg组维持期具有显著癫痫无发作效率。

　　成年结节性硬化症 （TSC） 患者回顾性研究，启用依维莫司 （Everolimus，EVE） 时间大于18岁；

　　45例患者中，副作用比较常见，包括3例死亡 [2例可疑癫痫猝死（SUDEP），1例肾血管瘤急性出血）] ；

　　两项RCT证实了芬氟拉明可有效治疗Dravet综合征，与安慰剂组直接惊厥发作减少率高达54%-62%。

　　芬氟拉明既往用于肥胖症患者减肥，存在心脏毒性；上述RCT两项试验均未报告心脏毒性。

　　【可能的药物治疗新靶点】1.脑深部电刺激、光遗传学、化学遗传学和其他精准敢于手段将进一步揭示癫痫脑网络的核心靶点：

　　新诊断全面起源或不能分类癫痫患者初始用药长期临床有效性和成本评估：左乙拉西坦 （LEV） vs.丙戊酸钠 （VPA） ；

　　LEV与VPA相比，12个月的发作缓解不符合非劣性定义，且治疗失败时间、2年发作缓解率、初次后续发作中都更差；

　　结果提示LEV作为全面起源或不能分类的癫痫患者的一线治疗不具有临床疗效和成本优势。但仍应针对育龄期女性讨论VPA相关影响。

　　新型抗癫痫药物的不断出现，改变指南中的药物分布，但目前CBA和OXC仍是欧美及国内各大药物指南中局灶起源发作和全面强直-阵挛性发作的一线、二线治疗选择；

　　在资源匮乏地区，CBZ仍是局灶起源癫痫最常开具的处方之一，仍需注意药物相关作用及副作用；

　　在美国、中国等地区OXC以逐渐代替CBZ成为局灶起源发作的一线药物方案，耐受性更好；

　　结果不支持LEV和ZNS作为局灶起源癫痫患者的一线治疗，LTG仍是未来试验的比较标准。

　　联合治疗组seizure-free率显著高于单药替代治疗组及增加剂量组；

　　在已有抗癫痫药方案上加用或换用新类型药物，但加用或换用癫痫药物在发作相关结局中未见差异；

　　30年以来，第二代抗发作药物应用增加，新诊断患者总体治疗耐受性未明显增加；

　　神经系统异常、神经系统异常上升，皮疹发生率由8.11%下降至4.15%；

　　治疗前发作次数多、先前因不可耐受不良反应 （AEs） 而停药的药物种类多、联用药物多、女性患者是抗癫痫药物耐受性差的危险因素。

　　相关药物2期及3期随机临床对照试验数据，纳入4000例抗癫痫药物组患者及1996例对照；

　　在决策曲线分析中，Lamberink 2年模型在阈值概率为30%-65%时表现良好。

　　回顾性纳入2009-2019年于四川大学华西医院随访的2656例VPA首药失败后的癫痫患者，根据患者发作类型分为局灶起源 （N=1144） 、全面起源 （N=1093） 、未知起源 （N=419） 三组。

　　使用CBZ、VPA、TPM的比例逐年下降，其中VPA、CBZ两者下降最明显；2020年孕期VPA，CBZ单药治疗比例分别为7.1%和8.5%；