上周9款新药在中国获批；疫苗为何没防住；多地腺病毒感染激增共三条快讯
6月5日、6月26日，青海省西宁市湟中区第一中学八年级（5）班两名学生先后因病死亡。据日前湟中区教育局、卫生健康局发布通告，两人的脑膜炎奈瑟菌血培养均为阳性，据此可确定这两名学生死于流行性脑脊髓膜炎，即“”。
属于乙类传染病，2007年疫苗被纳入国家免疫规划。某三甲医院感染科主任医师程亮（化名）向“医学界”称：“如今患者很少见了，我几年都没看到一个。”
据中疾控发布法定传染病报告，今年1-5月，全国共报告70例病例，死亡1例。浙江大学医学院附属儿童医院感染科主任黄丽素告诉“医学界”，虽然传染性强、病死率高，但随着医疗水平提高，只要尽早用药、用对药，就能有效避免死亡。
供职于浙江规模最大的三甲儿童专科医院，黄丽素每年约接诊一两名患儿，病情程度不一。她表示，在疫苗防护下，大部分人即使感染也没症状，或仅是轻微的呼吸道症状，如低烧、咳嗽、鼻塞等。只有少部分人需要就医，而其中极少部分是“暴发型”感染者，起病急骤、病情凶险，若救治不及时，常于24小时内死亡。
《流行性脑脊髓膜炎诊疗方案（2023年版）》（以下简称“方案2023”）指出，暴发型病情进展迅速，病死率高，存活者可遗留严重后遗症。根据病例情况通报，西宁这两名学生都在发病后24小时内死亡，符合暴发型发病特征。
根据“方案2023”，脑膜炎奈瑟菌会释放内毒素、堵住血管，造成散发弥散性血管内凝血，继而形成血栓，持续恶化会导致血管损伤、破裂，皮肤及各脏器有不同程度出血。这表现在体表，就是肉眼可见的多处瘀点瘀斑。
“一方面孩子全身多处血栓，需要‘疏通’；另一方面体内又在大量出血，需要‘堵塞’。这非常考验医院的重症救治能力。”黄丽素说。
一名5岁女童被送往医院急诊科后，身上出现多处瘀斑瘀点，后被确诊为。图源/中国台湾儿童感染症医学会
当患者体表出现瘀点瘀斑时，表明病情已进展至败血症期，进一步可发展成脓毒血症。这是临床危重患者最主要的死亡原因之一。西宁一名死亡学生的死亡诊断就是“脓毒血症”。6月5日白天他正常上下学，当晚抢救无效死亡。
病情若进展至脑膜炎期，或出现脑实质炎症、水肿或充血，严重者发生脑疝。首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所微生物研究室主任姚开虎于2022年告诉媒体，脑膜炎通常会影响神经系统，或造成下脑部损伤、失聪、学习障碍等后遗症。因为影响血液循环，有些人会出现肢体坏死、需要截肢。
“方案2023”指出，治疗的关键是早期、足量应用敏感且能透过血脑屏障的抗菌药物，疗程常为7天；根据临床恢复情况必要时延长疗程。程亮告诉“医学界”：“即使是暴发型，出现瘀点后即刻使用青霉素、头孢等药物，也能取得不错的治疗效果。”
黄丽素表示，碍于多方面因素，基层救治成功率较低。遇到疑似病例应及时向上转诊，转诊前要酌情用上抗生素。为避免低血压、降低全身过度炎症反应，还要做好补液救治休克等对症工作。“假设还有时间，在当地查一套血和瘀斑涂片，有助于上级医院后续快速诊断。”
“方案2023”称，潜伏期为1-7天，一般为2-3天。而在前述西宁通告中，两名学生的病例间隔达20天。
“不仅有潜伏期，更重要的是它有很高的隐性感染率、携带率。”程亮告诉“医学界”。
根据中疾控文章，引起的病原体会黏附、定植在鼻咽部。大多数感染者会呈现“健康带菌”状态，自身没症状，但病原体会通过呼吸道飞沫、日常密切接触等播散。
“确诊一名暴发型患者，其身边可能有八九名轻症患者。在这10个人周围，可能是千名带菌者。”黄丽素说。
西宁这两名病例死亡后，湟中区疾控中心对病例所在班级全体师生进行咽拭子采样，并采取停课居家健康监测、建议预防性服药等措施。根据疾控中心反馈，密接人员采样检测结果均无异常。
基于传播隐匿性，姚开虎曾告诉《中国妇女报》，的报告数据或远远低于实际情况。
黄丽素承担了大量教学任务。她经常被医学生们问及“临床都见不到了，为什么要学？”这一问题。
“从来没有消失过，全球不同地区每年都会暴发，疾病负担非常重。临床医生的认知度、治疗及时性，直接决定救治成功率。”黄丽素说。
她强调，早期症状不典型，但仍有迹可循。除了瘀斑瘀点，临床要关注孩子体温，有无手脚冰凉，手部看起来青紫、发白等循环不畅表现。此外，病原体会侵袭脑膜，有些患者在发病早期会出现剧烈头痛，烦躁、畏光畏声。这些或有助于鉴别诊断。
程亮多次向“医学界”强调，无需对感到“恐慌”，目前也不用采取额外防护。“快速致死的暴发型患者非常少。其发生原因尚不明确，可能是因为年纪太小、没接种过疫苗，或存在免疫性疾病等。”
在西宁通告中，一名逝者曾于7年前患过“过敏性紫癜”。此次入院，医院提供住院病案显示主要诊断为暴发性紫癜。程亮指出，常被误诊为上呼吸道感染、紫癜等。“这对医生们而言是个警醒，要提高警惕、避免误诊漏诊。”
他还表示，当下更重要的是厘清几个问题。包括两名初中生感染了哪一种菌群，是否接种疫苗、是哪一类。“这是解答为何一个班级短时间内出现两名患者的关键。”
7月5日，“华山感染”针对西宁病例发文，援引国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏观点称，一旦发生（）病例后，应该立即对该病例的疫苗接种史与细菌血清型进行评估与检测，并对病例的接触者进行细致观察和预防性治疗，以免造成大面积的传染和死亡。
《中国脑膜炎球菌疫苗预防接种专家共识（2023年版）》（以下简称《共识2023》）显示，脑膜炎奈瑟菌有12种血清菌群，及一些不可分类的血清群。主要流行血清群包括A、B、C、W、Y和X等。
根据《共识2023》，全球多国面临或出现过血清群变迁的威胁。我国是其中之一。1956-2002年，我国主要流行血清群是A群。2003年，安徽报告C群感染引发的大规模疫情。到2004-2006年，我国15个省市报道C群病例，同期A群菌株检出率由62%降至30%。
2022年刊发的《中国脑膜炎球菌疫苗发展现状与挑战》指出，2015-2019年，B群病例在我国不断增多，已从少数菌株转变为流行群；其他依次为C、A、W、Y群及未分群病例。X群感染在部分地区也有报告。
《漫话疫苗》作者邵忆楠告诉“医学界”，我国多个省市长期监测脑膜炎奈瑟菌。相关结果显示，在阳性携带者中，B群所占比例最高。
2007年至今，我国纳入国家免疫规划的有A群多糖疫苗（MPV-A）和A群C群多糖疫苗（MPV-AC）。中国大陆迄今没有针对B群菌株的疫苗，一些在研疫苗也处于早期阶段。国际上已有两款B群疫苗在欧美多国获批，甚至做成覆盖ABCYW等血清群的“五价疫苗”。
“华山感染”文章指出，如果此次西宁病例的血清群和基因型不是A、C群，提示可能需要扩大现有疫苗的血清群类型。如果是全新的流行株，则需要密切监测、深入研究其致病和传播特性。
“临床比较难做菌群培养、分型。”黄丽素坦言，近年来，不少病例是通过二代测序而确诊，因为鲜有抗生素耐药，临床医生未必会做菌群培养。而且，培养菌群的难度大，需要使用特定的培养皿，成功率有限。再加上治疗讲究快，一旦用药，更培养不出了。
除了疫苗可能“过时”，《共识2023》认为，我国免疫规划策略也需改进。我国纳入国家免疫规划、免费接种的均为多糖疫苗，而免疫原性和持久性较好的结合疫苗需要自费接种。
多省出现，传染性较强，有医院一个月确诊700例！抗生素无效，尚无特效药，专家紧急提醒
反复高热、不退烧，还伴有喉咙痛……最近不少孩子相继“中招”感染了腺病毒！浙江诸暨市中心医院一个月确诊超700例。
近日，南方多地媒体纷纷报道，近期腺病毒患儿出现上升趋势，有家长称“孩子高烧快40℃，医生说没有特效药”。
据诸暨日报，近日，在浙江诸暨市中心医院儿科门诊，有不少正在候诊的家长和孩子。
今年3岁的小果（化名）不仅反复高热，还一直喉咙痛、眼睛红，精神状态不佳，胃口也不好。揪心的家长带着孩子来医院，医生检查后考虑其得了腺病毒感染，需要入院观察。经过对症处理，小果第3天体温已恢复正常。
诸暨市中心医院主治医师赵郦介绍，腺病毒即人腺病毒，是一种没有包膜的DNA病毒。被感染的孩子会出现反复且频繁的高热，多在39℃以上。退热后很快复升，持续约1周左右，有时甚至服用退热药也难降至正常温度，同时还有拉肚子、呕吐、咽痛、眼红、精神萎靡等症状。
据了解，今年6月份，诸暨市中心医院儿科接诊腺病毒感染患儿超过700人次，因腺病毒感染引起并发症住院有90多人。“往年医院儿科接诊腺病毒感染的人数差不多仅为100例，今年患者激增。”
据成都商报，在我国，北方地区冬春季为腺病毒感染的高发季节，南方地区春季和夏季为腺病毒感染的高发季节。成都市第五人民医院儿科主治医师高萍估算，6月前两周其科室接诊感染腺病毒的儿童较四五月增加约20%。在成都市妇女儿童中心医院，近期确诊腺病毒的小患者也不少。成都市妇女儿童中心医院儿童呼吸内科主任医师夏万敏说，从目前病房的监测情况来看，最近腺病毒感染率有明显上升趋势。
夏万敏介绍，这种病毒传染性较强，在密闭、拥挤和潮湿环境中更易传播，且各年龄段人群均可感染腺病毒，小朋友更容易感染，因为他们身体免疫功能较差，呼吸道黏膜防御机制不健全，“还有一些孩子个人卫生习惯不好，喜欢揉眼睛、啃手指、不爱洗手，这些都增加了传播机会”。夏万敏告诉记者，普通腺病毒感染最常发生于6个月到5岁之间的儿童，2岁以内儿童是重症高发人群。病程通常较长，需要3~7天才能慢慢恢复正常。有些重症的孩子，如肺部阴影可能需要2~6周才能吸收，甚至数月。
根据《儿童腺病毒肺炎诊疗规范（2019年版）》，人腺病毒（Human adenovirus, HAdV）肺炎是儿童社区获得性肺炎中较为严重的类型之一，多发于6个月至5岁儿童。感染潜伏期一般为2-21天，平均为3-8天，潜伏期末至发病急性期传染性最强。有症状的感染者和无症状的隐性感染者均为传染源。
腺病毒肺炎起病急，常在起病之初即出现39℃以上的高热，可伴有咳嗽、喘息，轻症一般在7-11天体温恢复正常，其他症状也随之消失。重症患儿高热可持续2-4周。呼吸困难多始于病后3-5天，伴全身中毒症状，精神萎靡或者烦躁，易激惹，甚至抽搐。
广州中医药大学一附院检验科技师唐琼华介绍，腺病毒感染目前尚无特效药，治疗以对症支持疗法为主，因此预防尤为重要。要保持良好的个人卫生习惯，如勤洗手、避免揉眼睛等；尽量避免与已知感染腺病毒的人密切接触；保持充足的睡眠、均衡的饮食和适当的锻炼；定期对生活环境和物品进行消毒。
常州市疾控中心病原生物检验科技师蒋靖怡介绍，腺病毒可通过呼吸道、消化道与接触传播。其中，接触传播包括通过眼结膜（如游泳池水）或皮肤微小伤口进入人体。由于腺病毒是一种无类脂质包膜的病毒，对含氯消毒剂有一定的抵抗作用，用于饮用水消毒的常规含氯剂量（较高浓度才可达消毒效果）不能彻底杀灭腺病毒，所以常出现游泳池和浴池中发生的“水传播性结膜炎”或“咽结膜热”。
因此，要选择正规的游泳场所，注意查看泳池卫生许可证等公示信息。如果泳池水质优良，池水应该呈现明亮的浅蓝色；若池底没有沉淀物，池水泡沫消散时间在15秒内，表明池水经常换，比较干净；贴近水面闻气味，如果能闻到淡淡的氯气味道是合格的；水质优良则感觉软，若感觉硬、涩，甚至身上有瘙痒的感觉，水质可能较差。除此之外，留意泳池底部或旁边的出水口，如有源源不断进出的现象，说明水循环消毒装置正常运行。
浙江大学医学院附属儿童医院感染科副主任医师米芋枚提醒，病毒感染和细菌感染不同，抗生素对病毒感染并无效果，家长勿盲目给孩子服用抗生素，应随时关注病情变化，3天没退烧应及时就医。此外，腺病毒感染并非儿童专属，成人也可中招。日常生活中要预防腺病毒感染，需注意饮食卫生及个人卫生，勤洗手；咳嗽或打喷嚏时需要遮住口鼻；饮食清淡、睡眠充足、多饮水、注意锻炼身体；如果怀疑身边有人感染腺病毒，一定要做好隔离工作。
陕西省渭南市临渭区疾病预防控制中心微信公众号科普文章指出，切忌盲目使用抗生素。低热症状多饮水、温水擦浴、足浴泡脚、降温毯等物理措施降温；高热症状可口服退热药（如对乙酰氨基酚、布洛芬成分）对症退热；鼻塞、流鼻涕、咳嗽可用生理性海盐水清洗鼻腔；出现严重咳嗽症状，可遵医嘱进行雾化治疗等。注意及时补充水分，维持水、电解质平衡；注意休息、补充营养，增强体质。
上周，也就是2024年下半年的第一周（7月1日~7月7日），中国国家药监局（NMPA）批准了9款新药或新适应症。这些新药来自信立泰、海思科、第一三共、阿斯利康、德琪医药、亿腾医药、罗氏、药华医药、诺和诺德等公司，它们的获批将为非小细胞肺癌、2型糖尿病、带状疱疹后神经痛、糖尿病性周围神经病理性疼痛、血友病A、大B细胞淋巴瘤等患者带来新的治疗选择。
7月4日，NMPA官网宣布批准信立泰1类创新药苯甲酸福格列汀片上市，适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。苯甲酸福格列汀片是一款DPP-4抑制剂，具有口服吸收迅速、半衰期长、作用持久等特点。研究结果显示，无论是单药治疗还是联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者，在给药24周后，福格列汀对比安慰剂都能显著地降低HbA1c，具有明显的降糖效果。
7月5日消息，海思科神经痛新药苯磺酸克利加巴林胶囊新适应症上市申请已获得批准，用于治疗带状疱疹后神经痛。克利加巴林是一款电压敏感型钙离子通道调节剂，其首个适应症已于今年5月在中国获批，用于治疗成人糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）。根据海思科新闻稿介绍，中国带状疱疹后神经痛患者的3期双盲试验已完成。3期临床结果表明，克利加巴林胶囊40mg/日、80mg/日均在统计意义上显著优于安慰剂，研究达到主要疗效终点。
7月5日消息，第一三共（Daiichi Sankyo）苯磺酸美洛加巴林片获批上市，用于治疗成人糖尿病性周围神经病理性疼痛。美洛加巴林片为第三代钙离子通道调节剂类药物，其作用位点是钙离子通道的α2δ亚基，与钙离子通道α2δ亚基亲和力高，但与α2δ-1亚基（更多与镇痛作用相关）解离慢，与α2δ-2亚基（更多与中枢不良反应相关）解离快，可更好地平衡疗效和安全性，在临床前研究中的镇痛作用更强且更持久。
据第一三共新闻稿介绍，在一项纳入393例受试者的中国3期临床试验中，与安慰剂组相比，15mg美洛加巴林每日两次给药组在第14周的疼痛评分具有统计学意义的显著改善，且明显改善了患者对疼痛的整体印象、睡眠、患者生活质量等。
7月5日消息，阿斯利康（AstraZeneca）布福莫特罗吸入气雾剂 (III)上市申请已获得批准。公开资料显示，这是一款吸入糖皮质激素/长效β2受体激动剂联合疗法，此前已于2021年在中国获批，用于成人和12岁以上青少年轻度哮喘患者的抗炎缓解治疗。在全球范围内，布福莫特罗吸入粉雾剂已经在多个国家和地区获批用于治疗哮喘或慢性阻塞性肺疾病。
7月5日消息，德琪医药引进的口服XPO1抑制剂塞利尼索新适应症上市申请已获得批准，用于既往接受至少2线系统性治疗后，复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），包括由滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL成人患者。这是继复发/难治性多发性骨髓瘤之后，塞利尼索在中国获批的第二项适应症。根据德琪医药新闻稿介绍，中国注册性临床试验SEARCH研究的试验数据显示，60例接受治疗的中国受试者的总体缓解率（ORR）达到试验预设的主要终点。
7月5日消息，亿腾医药引进的心血管创新药二十碳五烯酸乙酯软胶囊新适应症上市申请已获得批准，用于降低心血管事件风险（CRR）。根据亿腾医药新闻稿介绍，作为研究用药的大型心血管结局试验REDUCE-IT表明，对他汀治疗后仍存在高甘油三酯血症的确诊心血管疾病或心血管疾病高危患者，二十碳五烯酸乙酯（IPE）能显著降低主要不良心血管事件相对风险达25%，心肌梗死、卒中和心血管死亡的相对风险分别降低31%、28%和20%。
7月5日消息，罗氏（Roche）盐酸阿来替尼胶囊新适应症上市申请已获得批准，用于ALK阳性的IB期至IIIA期非小细胞肺癌患者术后辅助治疗。罗氏新闻稿表示，此次早期肺癌辅助治疗适应症的获批，标志着阿来替尼成为了同时覆盖早期和晚期的ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）。作为本次适应症在华获批的主要依据，ALINA研究结果显示，与以铂为基础的化疗组相比，使用阿来替尼口服辅助治疗2年，可以使患者疾病复发或死亡风险降低76%，使患者中枢神经系统复发或死亡风险降低78%。研究没有观察到新的非预期安全信号。
适应症：线日，药华医药宣布其自主研发的罗培干扰素（商品名：百斯锐明）正式获得NMPA批准，用于治疗真性红细胞增多症（PV）。真性红细胞增多症是造血干细胞恶性肿瘤，已被列入中国《第二批罕见病目录》。
罗培干扰素是单一异构体超长效干扰素，可2~4周注射1次。经多项临床研究显示，该产品可快速有效的控制血细胞的过度增殖、并显著降低致病基因的突变负荷，从而有效降低血栓栓塞并发症及其所导致的死亡风险。药华医药新闻稿指出，罗培干扰素是全球首个获批用于真性红细胞增多症的干扰素。该产品最早于2019年在欧洲上市、2021年在美国上市。
7月5日，NMPA官网公示，（Novo Nordisk）注射用培妥罗凝血素α（商品名：诺益特）在华获批，用于12岁及以上成人和儿童血友病A患者按需治疗及控制出血事件、围手术期管理、常规预防治疗以防止或减少出血事件的发生。诺和诺德新闻稿指出，这是中国获批的首个长效重组凝血因子VIII（FVIII），开启了血友病长效治疗的新时代。
血友病A是由于缺乏凝血因子VIII而导致的一种遗传性出血性疾病，以反复出血及其相关并发症为主要临床表现，严重者可危及生命。目前血友病A的主要治疗手段是定期输注凝血因子VIII，但频繁输注给患者生活带来极大不便。注射用培图罗凝血素α（N8-GP）经创结构修饰后可将半衰期延长1.6倍，以长效治疗帮助血友病患者减少输液次数，减轻治疗负担。
礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布其Kisunla（donanemab）获得美国FDA批准，用于治疗出现早期症状的阿尔茨海默病（AD）成年人。这些患者包括有轻度认知障碍（MCI）患者以及处于轻度痴呆阶段的AD患者，患者确认存在淀粉样蛋白病理。根据新闻稿，每月一次的Kisunla是首个有证据表明在淀粉样斑块清除后可停止治疗的淀粉样斑块靶向疗法，因此预计该疗法可以降低治疗成本并减少输液次数。
罗氏宣布双特异性抗体Vabysmo（faricimab）6.0mg单剂量预填充注射器（PFS）获FDA批准，用于治疗新生血管性或湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）引起的黄斑水肿。根据新闻稿，Vabysmo PFS是获FDA批准用于治疗可能导致失明视网膜疾病的首个预填充双特异性抗体注射器。
再生元（Regeneron）与赛诺菲（Sanofi）的重磅疗法Dupixent（dupilumab）获得欧洲药品管理局批准，作为一种附加维持治疗药物，用于治疗以血液嗜酸性粒细胞升高为特征、且未得到控制的慢性阻塞性肺病（COPD）成人患者。新闻稿指出，Dupixent是欧盟十多年来被批准用于治疗COPD的首款新疗法，这也是Dupixent在全球首次获监管机构批准治疗COPD。
阿斯利康的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Tagrisso（osimertinib，奥希替尼）联合培美曲塞和铂类化疗在欧盟获得批准，用于一线R）突变的晚期表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌成年患者。
期待这些新药的获批能够造福更多病患，为遭受疾病困扰的患者群体提供更多更好的治疗选择。
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